高士廉的外甥长孙无忌，同样成为凌烟阁的二十四功臣之一。
这个长孙无忌，拥有着高士廉那样的智慧，知道不争和懂进退。可惜的是，他没有高士廉那么好的运气，因为，他最终遇到了厉害的对手——武则天。
长孙无忌是有运气的，因为他是李世民的舅子。
长孙无忌，他的祖先由北魏献文帝拓跋弘的三哥传下来的，本姓拓跋，因全力辅佐北魏朝廷，功劳最大，所以世代继承王公爵号。后来北魏皇族改姓，他的家族是皇族的长房，因此改姓长孙。
他的出身非常高贵，高祖长孙稚，在西魏官至太保，封冯翊文宣王；曾祖长孙子裕，在西魏官至卫尉卿，封平原郡公；祖父长孙兕，在北周赐官开府仪同三司，世袭平原公；父亲长孙晟，在隋朝官至右骁卫将军。
他是皇家后裔，再加上自幼好学，博览文学历史，秉性豁达机敏，富有计谋。而李世民又娶了他的妹妹为皇后。
所以，他年纪轻轻，就被任命为渭北道行军典签，辅佐李世民征战，不久被提升到比部郎中，封为上党县公。
武德九年，公元626年，太子李建成、齐王李元吉阴谋杀害太宗，长孙无忌请求李世民抢先杀掉他们。
六月初四，长孙无忌同尉迟敬德、侯君集、张公谨、刘师立、公孙武达、独孤彦云、杜君绰、郑仁泰、李孟尝共九人，进玄武门讨伐并平息了李建成、李元吉的变乱。
李世民被立为太子，授予长孙无忌太子左庶子职务。
李世民登帝位后，长孙无忌被提升为左武侯大将军。
长孙无忌这一路上走来，可以说是顺风顺水，再加上他本人又聪明，所以，他的内心里对自己，其实是很自负的。
贞观元年，长孙无忌升任吏部尚书，晋封为齐国公，收纳一千三百户租税。
李世民认为长孙无忌既是帮助他登上帝位的头号功臣，又是自己的舅兄，给他的待遇特别高，经常让他出入自己的卧室。
长孙无忌是相当有智慧的人，比如，突厥的颉利可汗刚与朝廷结盟，而他国内的政局混乱，朝廷的多数官员向李世民建议攻占突厥。
李世民叫来萧瑀和长孙无忌问道：“突厥君主昏庸、臣属作乱，屠杀无辜的百姓。如果不背弃两国间的盟约，就失去了乘乱攻取的时机；如果乘乱灭亡它，又丧失了结盟的礼仪。两种方案定不下来，哪种更好一些？”
萧瑀说：“乘它弱小混乱，攻取好些。”
长孙无忌却不赞成，说：“现在我朝致力于和平，等它侵犯边境，才能讨伐。它的力量已经削弱，一定不会侵犯边境。如果想打进突厥的腹地，我还没有看到必胜的把握。我认为暂且按兵不动，保持信用更为合适。”
李世民听取了长孙无忌的意见。
突厥不久就因为政局衰落而被消灭。
这一点充分显示了长孙无忌的政治智慧。
有人秘密上表说长孙无忌权力过大，地位过高，李世民把奏表给长孙无忌看，说：“我与你君臣之间，各个方面都无猜疑。如果各人把听到的话放在心里不说，那么我们的思想就不能沟通。”当下召集满朝官员，告诉他们说：“我的儿子都年幼，无忌为我立过大功，如今我信任他，就跟信任我的孩子一样。关系疏远的干预关系亲密的，新朋友干预老朋友，叫作不合情理，我不会听取。”
李世民虽然表态无限地信任长孙无忌，但是，也说明了长孙无忌确实权力过大。
皇帝的心思，从来都是难以预测的！
他嘴上说无限地信任，谁知道他心里的猜忌呢？
此时，高士廉还活着，他的为人处世影响着长孙无忌，所以他做到谦逊，懂得“月圆则缺，水满则溢”的道理，当下恳切地辞让宰相的官职，长孙皇后也替她哥哥向李世民申述。
李世民不得已，就给了个头等文职闲官开府仪同三司的名义，免去了尚书右仆射官职。
贞观七年，公元633年十月，李世民颁发诏书授予他司空职务，长孙无忌坚决辞谢不受，他还托付高士廉向李世民禀奏说：“我幸运地当上了皇帝的亲戚，担心造成皇上偏爱自己亲戚的非议，因此斗胆冒着死罪请求不任司空职务。”
李世民说：“我委任官员，必然选择有才有德的人。如果才能操行不合要求，即使是我最亲的亲人，也不会白白地授予官职，襄邑王神符就是这样；如果才干合适，即使是结下怨仇的人也不嫌弃，魏征等人就是这样。我如果因为无忌是皇后的哥哥而偏爱他，可以多赠送美女金银布帛，哪儿用得着把重要的官职委任给他，无非是看中了他的才能操行而已。无忌洞察事理，很有军事谋略，这些诸位都知道，我因此委任他三公职位。”
长孙无忌又上表恳切地辞让，李世民下诏书答复说：“古代黄帝轩辕得到力牧就成了五帝中的第一帝，夏禹得到咎繇就成了三王中的第一王，齐桓公得到管仲就成了五霸中的第一霸。我自从当秦王时，您就是我的亲密助手，这样才平定天下，登上帝位。凭着您的功劳业绩才干声望，实在适合人们敬仰，所以授予司空职务，这是不应再三辞让的！”同时写了《威凤赋》赠送给长孙无忌，表达自己要用他的真心。
贞观十一年，公元637年，诏令长孙无忌和各功臣世袭刺史官职。
长孙无忌等人忙禀奏说：“我们曾经披荆斩棘侍奉陛下，如今四海统一安宁，不愿意离开陛下，却让我们世代治理外地州郡，跟流放有何不同呢？”当下和房玄龄呈递奏表，请求皇帝收回成命。
李世民看了奏章说：“划分土地赐给功臣，是古今普遍适用的道理，想请诸位的后代，保护我的子孙，长做保卫国家的重臣，让帝位永久传承下去。然而诸位把我高山大河般庄重的誓言看得淡薄，发出怨言，我还怎能勉强诸位到封地去吗？”于是停止执行。